د Nature.com د لیدنې لپاره مننه. د هغه براوزر نسخه چې تاسو یې کاروئ د CSS ملاتړ محدود دی. د غوره پایلو لپاره، موږ سپارښتنه کوو چې ستاسو د براوزر نوې نسخه وکاروئ (یا په انټرنیټ اکسپلورر کې د مطابقت حالت بند کړئ). په عین حال کې، د دوامداره ملاتړ ډاډ ترلاسه کولو لپاره، موږ سایټ پرته له سټایل کولو یا جاواسکریپټ څخه ښکاره کوو.
د لازمي زلزلې (ET) لومړنی تشخیص کولی شي ننګونکی وي، په ځانګړي توګه کله چې د صحي کنټرولونو (HC) او پارکنسن ناروغۍ (PD) څخه توپیر وشي. پدې وروستیو کې، د کولمو مایکروبیوټا او د هغې میټابولایټونو لپاره د غایطه موادو نمونو تحلیل د نیوروډیجنریټي ناروغیو د نوي بایومارکرونو کشف لپاره نوي میتودونه چمتو کړي دي. د لنډ زنځیر غوړ اسیدونه (SCFA)، د کولمو د نباتاتو د اصلي میټابولایټ په توګه، په PD کې په ملا کې کم شوي. په هرصورت، د ET کې د فاضله موادو SCFA هیڅکله مطالعه نه ده شوې. موږ موخه دا وه چې په ET کې د SCFAs د فاضله موادو کچه وڅیړو، د کلینیکي نښو او د کولمو مایکروبیوټا سره د دوی اړیکه ارزونه وکړو، او د دوی احتمالي تشخیصي وړتیا وټاکو. د فاضله موادو SCFA او د کولمو مایکروبیوټا په 37 ETs، 37 نوي PDs، او 35 HCs کې اندازه شوي. قبضیت، خودمختاري اختلال، او د زلزلې شدت د پیمانه په کارولو سره ارزول شوي. د پروپیونیټ، بټیریټ، او ایزوبوټیریټ د فاضله موادو کچه په ET کې د HC په پرتله ټیټه وه. د پروپیونیک، بیوټریک او ایزوبوټریک اسیدونو ترکیب ET د HC څخه د 0.751 AUC (95% CI: 0.634–0.867) سره توپیر وکړ. د فیکل ایزوویلیریک اسید او ایزوبوټریک اسید کچه په ET کې د PD په پرتله ټیټه وه. ایزوویلیریک اسید او ایزوبوټریک اسید د ET او PD ترمنځ د 0.743 AUC (95% CI: 0.629–0.857) سره توپیر کوي. فیکل پروپیونیټ په معکوس ډول د قبض او خودمختاري اختلال سره تړاو لري. ایزوبوټریک اسید او ایزوبوټریک اسید په معکوس ډول د زلزلې شدت سره تړاو لري. د فیکل SCFAs کمښت په ET کې د فیکالیباکټیریم او سټریپټوباکټیریم د کثرت کمیدو سره تړاو درلود. په دې توګه، په فاضله موادو کې د SCFA مینځپانګه په ET کې کمیږي او د کلینیکي انځور شدت او د کولمو مایکروبیوټا کې بدلون سره تړاو لري. د فکل پروپیونیټ، بیوټیرایټ، ایزوبیوټیرایټ، او ایزوویلرایټ ممکن د ET لپاره احتمالي تشخیصي او توپیري تشخیصي بایو مارکرونه وي.
لازمي زلزله (ET) یو پرمختللی، اوږدمهاله عصبي جریان اختلال دی چې په عمده توګه د پورتنیو پښو د لړزې لخوا مشخص کیږي، کوم چې کولی شي د بدن په نورو برخو لکه سر، غږیز تارونه، او ښکته پښې هم اغیزمنې کړي 1. د ET کلینیکي ځانګړتیاوې نه یوازې د موټرو نښې نښانې بلکې ځینې غیر موټرو نښې هم شاملې دي، پشمول د معدې ناروغي 2. د لازمي زلزلې د رنځپوهنې او فیزولوژیکي ځانګړتیاو معاینه کولو لپاره ډیری مطالعات ترسره شوي، مګر روښانه پیتوفیزیولوژیکي میکانیزمونه ندي پیژندل شوي 3,4؛ وروستي مطالعات وړاندیز کوي چې د مایکروبیوټا-کولمو-دماغ محور اختلال ممکن د نیوروبیوټا ناروغیو کې مرسته وکړي، او د کولمو مایکروبیوټا او نیوروبیوټا ناروغیو ترمنځ د احتمالي دوه اړخیزې اړیکې لپاره مخ په زیاتیدونکي شواهد شتون لري 5,6. د پام وړ، د یوې قضیې راپور کې، د فیکل مایکروبیوټا لیږد په ناروغ کې د لازمي زلزلې او خارښ وړ کولمو سنډروم دواړه ښه کړي، کوم چې ممکن د کولمو مایکروبیوټا او لازمي لړزې ترمنځ نږدې اړیکه په ګوته کړي. سربیره پردې، موږ د ET ناروغانو کې د کولمو مایکروبیوټا کې ځانګړي بدلونونه هم وموندل، کوم چې په ET8 کې د کولمو ډیسبیوسس مهم رول په کلکه ملاتړ کوي.
د عصبي ناروغیو کې د کولمو ډیسبیوسس په اړه، PD ترټولو پراخه مطالعه شوې ده 5. یو غیر متوازن مایکروبیوټا کولی شي د کولمو نفوذ زیات کړي او د کولمو ګلیا فعال کړي، چې د الفا-سینوکلینوپیتیز لامل کیږي 9,10,11. PD او ET ځینې عام ځانګړتیاوې شریکوي، لکه د ET او PD ناروغانو کې د ټکان ورته فریکونسۍ، د آرام کولو ټکان (په PD کې عادي ټکان)، او د پوست ټرامپ (ډیری یې د ET ناروغانو کې موندل کیږي)، چې د دوی ترمنځ توپیر کول ستونزمن کوي. لومړني مرحلې 12. له همدې امله، موږ په بیړني ډول د ET او PD ترمنځ توپیر کولو لپاره ګټور کړکۍ پرانیستلو ته اړتیا لرو. پدې شرایطو کې، د کولمو ځانګړي ډیسبیوسس او په ET کې د اړوند میټابولایټ بدلونونو مطالعه کول او د PD څخه د دوی توپیرونه پیژندل ممکن د ET تشخیص او توپیر تشخیص لپاره احتمالي بایو مارکر شي.
لنډ زنځیر غوړ اسیدونه (SCFAs) هغه لوی میټابولیتونه دي چې د کولمو باکتریایي تخمر د غذايي فایبر لخوا تولید شوي او فکر کیږي چې د کولمو او دماغ تعاملاتو کې مهم رول لوبوي 13,14. SCFAs د کولمو حجرو لخوا اخیستل کیږي او د پورټل رګونو سیسټم له لارې ځیګر ته لیږدول کیږي، او ځینې SCFAs سیسټمیک جریان ته ننوځي. SCFAs د کولمو د خنډ بشپړتیا ساتلو او د کولمو په میوکوسا کې د طبیعي معافیت هڅولو باندې سیمه ایز اغیزې لري 15. دوی د وینې او دماغ خنډ (BBB) ​​باندې اوږدمهاله اغیزې هم لري د سخت جنکشن پروټینونو هڅولو او د G پروټین سره یوځای شوي ریسیپټرونو (GPCRs) هڅولو سره د BBB16 څخه تیریدو لپاره د نیورونونو فعالولو سره. اسیټیټ، پروپیونیټ، او بوتیریټ په کولمو کې ترټولو زیات SCFAs دي. پخوانیو مطالعاتو د پارکینسن ناروغۍ ناروغانو کې د اسیتیک، پروپیونیک او بوتیریک اسیدونو د فاضله موادو کچه کمه ښودلې ده 17. په هرصورت، د SCFAs د فاضله موادو کچه هیڅکله د ET ناروغانو کې نه ده مطالعه شوې.
په دې توګه، زموږ د مطالعې موخه د ET ناروغانو کې د فاضله SCFA کې ځانګړي بدلونونه پیژندل او د PD ناروغانو څخه د دوی توپیرونه، د ET او کولمو مایکروبیوټا کلینیکي نښو سره د فاضله SCFA اړیکې ارزونه، او همدارنګه د فاضله نمونو احتمالي تشخیصي او توپیري تشخیصي وړتیاوې ټاکل وو. KZhK. د PD ضد درملو سره تړلي مغشوشونکي عوامل په نښه کولو لپاره، موږ د نوي پیل شوي پارکنسن ناروغۍ ناروغان د ناروغۍ کنټرول په توګه غوره کړل.
د ۳۷ ETs، ۳۷ PDs، او ۳۵ HCs ډیموګرافیک او کلینیکي ځانګړتیاوې په جدول ۱ کې لنډیز شوي دي. ETs، PDs، او HCs د عمر، جنس، او BMI له مخې سره سمون خوري. درې ډلو د سګرټ څکولو، الکولو څښلو او د کافي او چای څښلو ورته تناسب هم درلود. د PD ګروپ د ویکسنر سکور (P = 0.004) او HAMD-17 سکور (P = 0.001) د HC ګروپ په پرتله لوړ وو، او د ET ګروپ د HAMA سکور (P = 0.011) او HAMD-17 سکور (P = 0.011) د HC ګروپ په پرتله لوړ وو. په ET ګروپ کې د ناروغۍ کورس د PD ګروپ (P <0.001) په پرتله د پام وړ اوږد و.
د فیکل پروپیونیک اسید (P = 0.023)، اسیتیک اسید (P = 0.039)، بیوټیریک اسید (P = 0.020)، ایزووالیریک اسید (P = 0.045)، او ایزوبوټیریک اسید (P = 0.015) د فیکل په کچه کې د پام وړ توپیرونه شتون درلود. . د هاک وروسته نور تحلیل کې، د ET ګروپ کې د پروپیونیک اسید (P = 0.023)، بیوټیریک اسید (P = 0.007)، او ایزوبوټیریک اسید (P = 0.040) کچه د HC ګروپ په پرتله د پام وړ ټیټه وه. د ET ناروغانو کې د PD ناروغانو په پرتله د ایزوبوټیریټ (P = 0.014) او ایزوبوټیریټ (P = 0.005) ټیټه کچه درلوده. برسېره پردې، د فیکل پروپیونیک اسید (P = 0.013)، اسیتیک اسید (P = 0.016)، او بیوټریک اسید (P = 0.041) کچه د CC ناروغانو په پرتله د PD ناروغانو کې ټیټه وه (انځور 1 او ضمیمه جدول 1).
ag په ترتیب سره د پروپیونیک اسید، اسیتیک اسید، بوتیریک اسید، ایزووالیریک اسید، والیریک اسید، کیپرویک اسید او ایزوبیوټریک اسید د ګروپ پرتله کولو استازیتوب کوي. د دریو ډلو ترمنځ د فیکل پروپیونیک اسید، اسیتیک اسید، بوتیریک اسید، ایزووالیریک اسید او ایزوبیوټریک اسید په کچه کې د پام وړ توپیرونه شتون درلود. ET اړین ټکان، د پارکنسن ناروغي، د روغتیا HC کنټرول، SCFA. د پام وړ توپیرونه د *P < 0.05 او **P < 0.01 لخوا ښودل شوي.
د ET ګروپ او PD ګروپ ترمنځ د ناروغۍ د کورس توپیر په پام کې نیولو سره، موږ د نورو پرتله کولو لپاره د لومړني PD سره 33 ناروغان او د ET سره 16 ناروغان (د ناروغۍ کورس <3 کاله) مطالعه کړل (ضمیمه جدول 2). پایلو وښودله چې د ET د فیکل پروپیونیک اسید مینځپانګه د HA (P=0.015) په پرتله د پام وړ ټیټه وه. د بیوټریک اسید او ایزوبوټریک اسید لپاره د ET او HC ترمنځ توپیر د پام وړ نه و، مګر یو رجحان لاهم لیدل شوی و (P = 0.082). د PD سره ناروغانو په پرتله د ET سره ناروغانو کې د فیکل ایزوبوټیریټ کچه د پام وړ ټیټه وه (P = 0.030). د ایزووالیریک اسید د ET او PD ترمنځ توپیر د پام وړ نه و، مګر بیا هم یو رجحان شتون درلود (P = 0.084). پروپیونیک اسید (P = 0.023)، اسټیک اسید (P = 0.020)، او بیوټریک اسید (P = 0.044) د HC ناروغانو په پرتله د PD ناروغانو کې د پام وړ ټیټ وو. دا پایلې (ضمیمه شکل ۱) عموما د اصلي پایلو سره مطابقت لري. د ټول نمونې او د ناروغانو د لومړني فرعي ګروپ ترمنځ د پایلو توپیر ممکن په فرعي ګروپ کې د نمونې د کوچنۍ اندازې له امله وي، چې په پایله کې د معلوماتو ټیټ احصایوي ځواک رامینځته کیږي.
موږ بیا دا معاینه کړه چې ایا د فاضله موادو SCFA کچه کولی شي د ET ناروغانو د CU یا PD ناروغانو څخه توپیر وکړي. د ROC تحلیل له مخې، د پروپیونیټ کچې AUC کې توپیر 0.668 (95٪ CI: 0.538-0.797) و، کوم چې دا ممکنه کړه چې د ET ناروغانو د HC څخه توپیر وکړي. د ET او GC ناروغانو د 0.685 AUC (95٪ CI: 0.556–0.814) سره د بټیریټ کچې لخوا توپیر کیدی شي. د ایزوبوټریک اسید کچې کې توپیر ممکن د ET ناروغانو د HC څخه د 0.655 AUC (95٪ CI: 0.525–0.786) سره توپیر وکړي. کله چې د پروپیونیټ، بیوټیرایټ او ایزوبیوټیرایټ کچه سره یوځای شوه، د 0.751 لوړ AUC (95٪ CI: 0.634–0.867) ترلاسه شو چې د 74.3٪ حساسیت او 72.9٪ ځانګړتیا (انځور 2a) وه. د ET او PD ناروغانو ترمنځ توپیر کولو لپاره، د ایزووالیریک اسید کچه لپاره AUC 0.700 (95٪ CI: 0.579–0.822) وه او د ایزوبیوټیرایک اسید کچه 0.718 (95٪ CI: 0.599–0.836) وه. د ایزووالیریک اسید او ایزوبیوټیرایټ کچه ترکیب د 0.743 لوړ AUC (95٪ CI: 0.629–0.857)، حساسیت 74.3٪ او ځانګړتیا 62.9٪ (انځور 2b) درلوده. سربیره پردې، موږ معاینه کړه چې ایا د پارکینسن ناروغۍ ناروغانو په فضله موادو کې د SCFA کچه د کنټرول څخه توپیر لري. د ROC تحلیل له مخې، د پروپیونیک اسید کچې کې د توپیرونو پراساس د PD ناروغانو پیژندلو لپاره AUC 0.687 (95٪ CI: 0.559-0.814) و، د 68.6٪ حساسیت او 68.7٪ ځانګړتیا سره. د اسټیټ کچې کې توپیر ممکن د PD ناروغان د HCs څخه د 0.674 AUC (95٪ CI: 0.542–0.805) سره توپیر وکړي. د PD ناروغان یوازې د 0.651 AUC (95٪ CI: 0.515–0.787) سره د بټیریټ کچې لخوا د CU څخه توپیر کیدی شي. کله چې د پروپیونیټ، اسټیټ او بټیریټ کچه یوځای کول، د 0.682 AUC (95٪ CI: 0.553–0.811) ترلاسه شو (انځور 2c).
د روسیې د ارتودوکس کلیسا لخوا د ET او HC په وړاندې تبعیض؛ b د ET او PD په وړاندې ROC تبعیض؛ c د PD او HC په وړاندې ROC تبعیض؛ د ET اړین ټکان، د پارکنسن ناروغي، د HC صحي کنټرول، SCFA.
په هغو ناروغانو کې چې د ET سره وي، د فاضله ایزوبوټریک اسید کچه د FTM سکور سره منفي اړیکه درلوده (r = -0.349، P = 0.034)، او د فاضله ایزووالیریک اسید کچه د FTM سکور سره منفي اړیکه درلوده (r = -0.421، P = 0.001) او TETRAS سکور سره. (r = -0.382، P = 0.020). په هغو ناروغانو کې چې د ET او PD سره وي، د فاضله پروپیونیټ کچه د SCOPA-AUT سکورونو سره منفي اړیکه درلوده (r = −0.236، P = 0.043) (انځور 3 او ضمیمه جدول 3). د ET ګروپ (P ≥ 0.161) یا د PD ګروپ (P ≥ 0.246) (ضمیمه جدول 4) کې د ناروغۍ کورس او SCFA ترمنځ هیڅ د پام وړ اړیکه نه وه. په هغو ناروغانو کې چې د PD ناروغي لري، د فاضله موادو کیپرویک اسید کچه په مثبت ډول د MDS-UPDRS نمرو سره تړاو درلود (r = 0.335، P = 0.042). په ټولو ګډونوالو کې، د فاضله موادو پروپیونیټ (r = −0.230، P = 0.016) او اسټیټ (r = −0.210، P = 0.029) کچه د ویکسنر نمرو سره منفي اړیکه درلوده (انځور 3 او ضمیمه جدول 3).
د فیکل ایزوبوټریک اسید کچه د FTM نمرو سره منفي اړیکه درلوده، ایزووالیریک اسید د FTM او TETRAS نمرو سره منفي اړیکه درلوده، پروپیونیک اسید د SCOPA-AUT نمرو سره منفي اړیکه درلوده، کیپرویک اسید په مثبت ډول د MDS-UPDRS نمرو سره اړیکه درلوده، او پروپیونیک اسید د FTM او TETRAS نمرو سره منفي اړیکه درلوده. TETRAS او اسیتیک اسید د ویکسنر نمرو سره منفي اړیکه درلوده. د MDS-UPDRS ټولنې لخوا د متحد پارکینسن ناروغۍ درجه بندي پیمانه، د مینی-ذهني حالت ازموینې MMSE، د هامیلټن ډیپریشن درجه بندي پیمانه HAMD-17، 17 توکي، د هامیلټن اضطراب درجه بندي پیمانه HAMA، HY Hoehn او Yahr مرحلې، SCFA، SCOPA - AUT د پارکینسن ناروغۍ د خودمختاري نښې نښانې پایلې پیمانه، FTM Fana-Tolosa-Marin کلینیکي ټرامر درجه بندي پیمانه، TETRAS د څیړنې ګروپ (TRG) د اړین ټرامر درجه بندي پیمانه. د پام وړ توپیرونه د *P < 0.05 او **P < 0.01 لخوا ښودل شوي.
موږ د LEfSE تحلیل په کارولو سره د کولمو مایکروبیوټا د تبعیض طبیعت نور هم وپلټلو او د نورو تحلیل لپاره د نسل نسبي کثرت ډیټا کچه غوره کړه. د ET او HC ترمنځ او د ET او PD ترمنځ پرتله کول ترسره شول. بیا د سپیرمین ارتباط تحلیل د دوه پرتله کولو ګروپونو کې د کولمو مایکروبیوټا او فیکل SCFA کچو د نسبي کثرت په اړه ترسره شو.
د ET او CA په تحلیل کې، فیکالیباکټیریم (د بوتیریک اسید سره تړاو لري، r = 0.408، P < 0.001)، لاکټوباکیلوس (د بوتیریک اسید سره تړاو لري، r = 0.283، P = 0.016)، سټریپټوباکټیریم (د پروپیونیک اسید سره تړاو لري، r = 0.327) شتون درلود. ، P = 0.005؛ د بوتیریک اسید سره تړاو لري، r = 0.374، P = 0.001؛ د ایزوبوټیریک اسید سره تړاو لري، r = 0.329، P = 0.005)، هاورډیلا (د پروپیونیک اسید سره تړاو لري، r = 0.242، P = 0.041)، راولټیلا (د پروپیونیټ سره تړاو لري، r = 0.249، P = 0.035)، او کینډیټاس ارترومیټس (د ایزوبوټیریک اسید سره تړاو لري، r = 0.302، P = 0.010) په ET کې کمیږي او په مثبت ډول د فیکل SCFA کچې سره تړاو لري. په هرصورت، د سټینوټروپوموناس کثرت په ET کې زیات شو او د فیکل اسوبوټیریټ کچې سره منفي تړاو درلود (r = -0.250، P = 0.034). د FDR تنظیم وروسته، یوازې د فیکلیباکټیریم، کیټینیباکټر، او SCFA ترمنځ اړیکه د پام وړ پاتې شوه (P ≤ 0.045) (انځور 4 او ضمیمه جدول 5).
د ET او HC د ارتباط تحلیل. د FDR تنظیم وروسته، د فیکالیباکټیریم (په مثبت ډول د بیوټیریټ سره تړاو لري) او سټریپټوباکټیریم (په مثبت ډول د پروپیونیټ، بیوټیریټ، او ایزوبیوټریټ سره تړاو لري) کثرت په ET کې کم شوی او په مثبت ډول د فیکل SCFA کچې سره تړاو لري. b د ET او PD د ارتباط تحلیل. د FDR تنظیم وروسته، هیڅ د پام وړ اړیکې ونه موندل شوې. د ET اړین ټکان، د پارکنسن ناروغي، د HC صحي کنټرول، SCFA. د پام وړ توپیرونه د *P < 0.05 او **P < 0.01 لخوا ښودل شوي.
کله چې د ET او PD تحلیل وشو، نو وموندل شوه چې کلستریډیم ټریکوفایټون په ET کې زیات شوی او د فیکل ایزووالیریک اسید (r = -0.238، P = 0.041) او ایزوبوټریک اسید (r = -0.257، P = 0.027) سره تړاو لري. د FDR تنظیم کولو وروسته، دواړه د پام وړ پاتې شول (P≥0.295) (شکل 4 او ضمیمه جدول 5).
دا څېړنه یوه جامع څېړنه ده چې د غایطه موادو SCFA کچه معاینه کوي او د CU او PD ناروغانو په پرتله د ET ناروغانو کې د کولمو مایکروبیوټا او د نښو شدت کې بدلونونو سره یې تړاو لري. موږ وموندله چې د ET ناروغانو کې د غایطه موادو SCFA کچه کمه شوې وه او د کلینیکي شدت او د کولمو مایکروبیوټا کې د ځانګړو بدلونونو سره تړاو درلود. د لنډ زنځیر غوړ اسیدونو (SCFAs) مجموعي غایطه موادو کچه ET د GC او PD څخه توپیر کوي.
د GC ناروغانو په پرتله، د ET ناروغانو کې د پروپیونیک، بیوټریک، او ایزوبوټریک اسیدونو د فاضله موادو کچه ټیټه ده. د پروپیونیک، بیوټریک او ایزوبوټریک اسیدونو ترکیب د ET او HC توپیر د 0.751 AUC (95٪ CI: 0.634–0.867)، د 74.3٪ حساسیت او د 72.9٪ ځانګړتیا سره، د ET احتمالي رول لپاره د تشخیصي بایومارکرونو په توګه د دوی کارول په ګوته کوي. نورې تحلیل ښودلې چې د فاضله موادو پروپیونیک اسید کچه د ویکسنر سکور او SCOPA-AUT سکور سره منفي تړاو درلود. د فاضله موادو اسوبوټریک اسید کچه د FTM سکورونو سره په معکوس ډول تړاو درلود. له بلې خوا، په ET کې د بخارۍ کچې کمښت د SCFA تولیدونکي مایکروبیوټا، فیکالیباکټیریم، او کټګوریبیاکټر د کثرت کمښت سره تړاو درلود. سربیره پردې، په ET کې د کیټینیباکټر کثرت کې کمښت د فاضله موادو پروپیونیک او ایزوبوټریک اسید کچې کمولو سره هم تړاو درلود.
ډیری SCFAs چې په کولمو کې تولید کیږي د کولونوسایټونو لخوا په عمده توګه د H+ پورې تړلي یا سوډیم پورې تړلي مونوکاربوکسیلیټ لیږدونکو له لارې جذب کیږي. جذب شوي لنډ زنځیر غوړ اسیدونه د کولونوسایټونو لپاره د انرژي سرچینې په توګه کارول کیږي، پداسې حال کې چې هغه چې په کولونوسایټونو کې میټابولیز شوي ندي د پورټل گردش 18 ته لیږدول کیږي. SCFAs کولی شي د کولمو حرکت اغیزه وکړي، د کولمو خنډ فعالیت لوړ کړي، او د کوربه میټابولیزم او معافیت اغیزه وکړي19. دا دمخه وموندل شوه چې د HCs17 په پرتله د PD ناروغانو کې د بټیریټ، اسټیټ، او پروپیونیټ د فکل غلظت کم شوی و، کوم چې زموږ د پایلو سره مطابقت لري. زموږ مطالعې د ET سره ناروغانو کې د SCFAs کمښت موندلی، مګر د ET په رنځپوهنه کې د SCFAs رول په اړه لږ څه پیژندل شوي. بټیریټ او پروپیونیټ کولی شي د GPCRs سره وصل شي او د GPCR پورې تړلي سیګنالونه لکه MAPK او NF-κB20 سیګنالونه اغیزمن کړي. د کولمو دماغ محور بنسټیز مفهوم دا دی چې د کولمو میکروبونو لخوا پټ شوي SCFAs کولی شي د کوربه سیګنال اغیزه وکړي، په دې توګه د کولمو او دماغ فعالیت اغیزه کوي. ځکه چې بیوټیرایټ او پروپیونیټ د هسټون ډیسیټیلیز (HDAC) فعالیت باندې قوي مخنیوی اغیزې لري 21 او بیوټیرایټ کولی شي د ټرانسکرپشن فکتورونو لپاره د لیګنډ په توګه هم عمل وکړي، دوی په کوربه میټابولیزم، توپیر او تکثیر باندې پراخه اغیزې لري، په عمده توګه د جین تنظیم کولو باندې د دوی د نفوذ له امله 22. د SCFA او نیوروډیجنریټیو ناروغیو څخه د شواهدو پراساس، بیوټیرایټ د HDAC فعالیت د خرابیدو د سمولو وړتیا له امله د درملنې نوماند ګڼل کیږي، کوم چې ممکن په PD23,24,25 کې د ډوپامینرجیک نیورون مړینې منځګړیتوب وکړي. د څارویو مطالعاتو د بیوټیرایک اسید وړتیا هم ښودلې چې د ډوپامینرجیک نیورون تخریب مخه ونیسي او په PD ماډلونو کې د حرکت اختلالات ښه کړي 26,27. پروپیونیک اسید موندل شوی چې د التهابي غبرګونونو محدود کړي او د BBB28,29 بشپړتیا ساتنه وکړي. مطالعاتو ښودلې چې پروپیونیک اسید د PD ماډلونو 30 کې د روټینون زهرجنیت په ځواب کې د ډوپامینرجیک نیورون بقا ته وده ورکوي او د پروپیونیک اسید شفاهي اداره په موږکانو کې د PD 31 سره د ډوپامینرجیک نیورون ضایع او د موټرو کمښت ژغوري. د ایزوبوټریک اسید د فعالیت په اړه لږ څه پیژندل شوي دي. په هرصورت، یوې وروستۍ څیړنې موندلې چې د B. ovale سره د موږکانو استعمار د کولمو SCFA مینځپانګه (د اسټیټ، پروپیونیټ، ایزوبوټیریټ، او ایزوویلریټ په شمول) او د کولمو GABA غلظت زیات کړی، دا په ګوته کوي چې د کولمو مایکروبیوټا او کولمو SCFA ترمنځ اړیکه رامینځته شوې ده. د نیوروټرانسمیټرونو غلظت 32. په ET کې، په سیریبیلم کې غیر معمولي رنځپوهنیز بدلونونه د پورکینجي حجرو محورونو او ډینډریټونو کې بدلونونه، د پورکینجي حجرو بې ځایه کیدل او ضایع کول، د باسکیټ حجرو محورونو کې بدلونونه، د پورکینجي حجرو ویش سره د پورته کیدونکي فایبر اړیکو کې غیر معمولي بدلونونه، او د غاښونو هډوکي کې د GABA ریسیپټرونو کې بدلونونه شامل دي. نیوکلی، کوم چې د سیریبیلم څخه د GABAergic محصول کمیدو لامل کیږي 3,4,33. دا روښانه نده چې ایا SCFAs د پورکینجي حجرو نیوروډیجنریشن سره تړاو لري او د سیریبیلر GABA تولید کم شوی. زموږ پایلې د SCFA او ET ترمنځ قوي اړیکه ښیي، مګر د متقابلې برخې مطالعې ډیزاین د SCFA او د ET د ناروغۍ پروسې ترمنځ د علتي اړیکو په اړه هیڅ پایلې ته اجازه نه ورکوي؛ نور اوږدمهاله تعقیبي مطالعاتو ته اړتیا ده، پشمول د فاضله SCFAs د لړۍ اندازه کول، او همدارنګه د څارویو مطالعات چې میکانیزمونه معاینه کوي.
داسې انګیرل کیږي چې SCFAs د کولمو د نرمو عضلاتو انقباض هڅوي 34. د SCFA نشتوالی به د قبض نښې خرابې کړي، او د SCFA سره ضمیمه کول ممکن د قبض PD35 نښې ښه کړي. زموږ پایلې د ET ناروغانو کې د SCFA د کم شوي مینځپانګې او د قبضیت زیاتوالي او د خودمختاري اختلال ترمنځ د پام وړ اړیکه هم په ګوته کوي. د یوې قضیې راپور موندلی چې د مایکروبیوټا لیږد په ناروغ 7 کې د لازمي زلزلې او خارښ وړ کولمو سنډروم دواړه ښه کړي، چې نور د کولمو مایکروبیوټا او ET ترمنځ نږدې اړیکه وړاندیز کوي. له همدې امله، موږ باور لرو چې د فیکل SCFA/مایکروبیوټا ممکن د کوربه کولمو حرکت او د خودمختاري عصبي سیسټم فعالیت اغیزمن کړي.
په دې څېړنه کې وموندل شوه چې په ET کې د فاضله SCFAs کم شوي کچه د Faecalibacterium (د butyrate سره تړاو لري) او Streptobacterium (د propionate، butyrate، او isobutyrate سره تړاو لري) د کم شوي کثرت سره تړاو لري. د FDR اصلاح وروسته، دا اړیکه د پام وړ پاتې ده. Faecalibacterium او Streptobacterium د SCFA تولیدونکي مایکرو ارګانیزمونه دي. Faecalibacterium د butyrate تولیدونکي مایکرو ارګانیزم په توګه پیژندل کیږي 36، پداسې حال کې چې د Catenibacter تخمر اصلي محصولات acetate، butyrate او lactic acid 37 دي. Faecalibacterium د ET او HC ګروپونو په 100٪ کې کشف شو؛ د ET ګروپ منځنۍ نسبي کثرت 2.06٪ و او د HC ګروپ 3.28٪ (LDA 3.870) و. د بکتیریا کټګورۍ د HC ګروپ په 21.6٪ (8/37) کې کشف شوه او یوازې د ET ګروپ په 1 نمونه کې (1/35). په ET کې د سټریپټوباکټیریا کمښت او نه کشف کیدنه ممکن د ناروغۍ د ناروغۍ سره اړیکه هم په ګوته کړي. د HC ګروپ کې د کیټینیباکټر ډولونو منځنۍ نسبي کثرت 0.07٪ (LDA 2.129) و. سربیره پردې، د لاکتیک اسید باکتریا د فکل بوتیریټ کې بدلونونو سره تړاو درلود (P=0.016، P=0.096 د FDR تنظیم وروسته)، او د مفصلونو امیدوار د ایزوبټیریټ کې بدلونونو سره تړاو درلود (P=0.016، P=0.072 د FDR تنظیم وروسته). د FDR اصلاح وروسته، یوازې د ارتباط رجحان پاتې کیږي، کوم چې د احصایوي پلوه مهم ندي. لاکتوباکیلي د SCFA (acetic acid، propionic acid، isobutyric acid، butyric acid) تولیدونکي 38 په توګه هم پیژندل کیږي او Candidatus Arthromitus د T helper 17 (Th17) حجرو توپیر یو ځانګړی هڅونکی دی، د Th1/2 او Tregs سره د معافیت توازن /Th1739 سره تړاو لري. . یوه وروستۍ څیړنه ښیي چې د فاضله موادو د سیوډوآرتریتس لوړه کچه ممکن د کولمو التهاب، د کولمو د خنډ اختلال، او سیسټمیک التهاب 40 سره مرسته وکړي. د PD په پرتله په ET کې د کلستریډیم ټریکوایډز کچه لوړه شوې. د کلستریډیم ټریکوایډز کثرت د ایزووالیریک اسید او ایزوبوټریک اسید سره په منفي ډول تړاو لري. د FDR تنظیم کولو وروسته، دواړه د پام وړ پاتې شول (P≥0.295). کلستریډیم پیلوسم یو باکتریا ده چې د التهاب سره تړاو لري او ممکن د کولمو د خنډ اختلال کې مرسته وکړي 41. زموږ پخوانۍ مطالعې د ET8 ناروغانو د کولمو مایکروبیوټا کې د بدلونونو راپور ورکړی. دلته موږ په ET کې د SCFA کې د بدلونونو راپور هم ورکوو او د کولمو ډیسبیوسس او SCFA کې د بدلونونو ترمنځ اړیکه پیژنو. د SCFA کم شوي کچه د کولمو ډیسبیوسس او په ET کې د ټکان شدت سره نږدې تړاو لري. زموږ پایلې وړاندیز کوي چې د کولمو دماغ محور ممکن د ET په رنځجنیسس کې مهم رول ولوبوي، مګر د څارویو ماډلونو کې نورو مطالعاتو ته اړتیا ده.
د PD ناروغانو په پرتله، د ET ناروغانو په خپلو غایطه موادو کې د ایزووالیریک او ایزوبوټیریک اسیدونو ټیټه کچه لري. د ایزووالیریک اسید او ایزوبوټیریک اسید ترکیب په PD کې ET د 0.743 AUC (95٪ CI: 0.629–0.857)، د 74.3٪ حساسیت او د 62.9٪ ځانګړتیا سره پیژندلی، چې د ET په توپیري تشخیص کې د بایومارکرانو په توګه د دوی احتمالي رول وړاندیز کوي. د فیکل ایزووالیریک اسید کچه د FTM او TETRAS نمرو سره په معکوس ډول تړاو درلود. د فیکل ایزووالیریک اسید کچه د FTM نمرو سره په معکوس ډول تړاو درلود. د ایزووالیریک اسید کچه کې کمښت د کیټوباکټیریا د کثرت کمښت سره تړاو درلود. د ایزووالیریک اسید او ایزوبوټیریک اسید د دندو په اړه لږ څه پیژندل شوي. یوې پخوانۍ څېړنې ښودلې چې د B. ovale سره د موږکانو استعمار د کولمو SCFAs (د اسټیټ، پروپیونیټ، ایزوبیوټریټ، او ایزوویلریټ په شمول) او د کولمو GABA غلظت زیات کړ، چې د مایکروبیوټا او کولمو SCFA/نیوروټرانسمیټر غلظت ترمنځ د کولمو اړیکه روښانه کوي 32. په زړه پورې خبره دا ده چې د لیدل شوي ایزوبیوټریک اسید کچه د PD او HC ګروپونو ترمنځ ورته وه، مګر د ET او PD (یا HC) ګروپونو ترمنځ توپیر درلود. ایزوبیوټریک اسید کولی شي د ET او PD ترمنځ د 0.718 AUC (95٪ CI: 0.599–0.836) سره توپیر وکړي او د ET او NC د 0.655 AUC (95٪ CI: 0.525–0.786) سره وپیژني. سربیره پردې، د ایزوبیوټریک اسید کچه د زلزلې شدت سره اړیکه لري، د ET سره یې اړیکه نوره هم پیاوړې کوي. دا پوښتنه چې ایا شفاهي ایزوبیوټریک اسید کولی شي د ET ناروغانو کې د زلزلې شدت کم کړي د نورو مطالعې مستحق دي.
په دې توګه، د ET ناروغانو کې د فاضله موادو SCFA مواد کم شوي او د ET کلینیکي شدت او د کولمو مایکروبیوټا کې ځانګړو بدلونونو سره تړاو لري. فاضله پروپیونیټ، بیوټیریټ، او ایزوبیوټریټ ممکن د ET لپاره تشخیصي بایومارکرونه وي، پداسې حال کې چې ایزوبیوټریټ او ایزوویلریټ ممکن د ET لپاره توپیري تشخیصي بایومارکرونه وي. د فاضله موادو په ایزوبیوټریټ کې بدلونونه ممکن د نورو SCFAs کې د بدلونونو په پرتله د ET لپاره ډیر مشخص وي.
زموږ مطالعه څو محدودیتونه لري. لومړی، د خوړو نمونې او د خوړو غوره توبونه ممکن د مایکروبیوټا څرګندونه اغیزمنه کړي، په مختلفو نفوسو کې د مطالعې لوی نمونې ته اړتیا ده، او راتلونکي مطالعات باید جامع او منظم غذايي سروېګانې لکه د خوړو فریکونسي پوښتنلیکونه معرفي کړي. دوهم، د متقابلې مطالعې ډیزاین د SCFA او د ET د ناروغۍ پروسې ترمنځ د علتي اړیکو په اړه هر ډول پایلې منع کوي. د فاضله SCFAs د لړۍ اندازه کولو سره نور اوږدمهاله تعقیبي مطالعاتو ته اړتیا ده. دریم، د فاضله SCFA کچو تشخیصي او توپیري تشخیصي وړتیاوې باید د ET، HC، او PD څخه د خپلواکو نمونو په کارولو سره تایید شي. په راتلونکي کې باید د فاضله SCFA ډیر خپلواک نمونې و ازمول شي. په پای کې، زموږ په ډله کې د PD ناروغانو د ET ناروغانو په پرتله د ناروغۍ موده د پام وړ لنډه وه. موږ په عمده توګه د عمر، جنس او ​​BMI له مخې د ET، PD او HC سره پرتله کړه. د ET ګروپ او PD ګروپ ترمنځ د ناروغۍ کورس کې توپیر ته په پام سره، موږ د نورو پرتله کولو لپاره د لومړني PD سره 33 ناروغان او د ET سره 16 ناروغان (د ناروغۍ موده ≤3 کاله) هم مطالعه کړل. په SCFA کې د ګروپ ترمنځ توپیرونه عموما زموږ د لومړني معلوماتو سره مطابقت درلود. برسېره پردې، موږ د ناروغۍ د مودې او په SCFA کې د بدلونونو ترمنځ هیڅ اړیکه ونه موندله. په هرصورت، په راتلونکي کې، دا به غوره وي چې د PD او ET ناروغان په لومړني مرحله کې د لنډې ناروغۍ دورې سره استخدام کړئ ترڅو په لوی نمونه کې تایید بشپړ کړئ.
د مطالعې پروتوکول د شانګهای جیاو تونګ پوهنتون د طب پوهنځي (RHEC2018-243) سره تړلي د رویجن روغتون د اخلاقو کمیټې لخوا تصویب شو. د ټولو ګډونوالو څخه لیکلي باخبره رضایت ترلاسه شو.
د جنوري ۲۰۱۹ او دسمبر ۲۰۲۲ ترمنځ، د رویجن روغتون د حرکت اختلال مرکز کلینیک څخه ۱۰۹ مضامین (۳۷ ET، ۳۷ PD، او ۳۵ HC)، چې د شانګهای جیاو تونګ پوهنتون د طب پوهنځي پورې تړاو لري، پدې څیړنه کې شامل شوي وو. معیارونه دا وو: (۱) د ۲۵-۸۵ کلونو عمر، (۲) د ET سره ناروغان د MDS کاري ګروپ معیارونو ۴۲ سره سم تشخیص شوي او PD د MDS معیارونو ۴۳ سره سم تشخیص شوي، (۳) ټولو ناروغانو د څوکۍ څخه مخکې د PD ضد درمل نه اخیستل. د نمونو راټولول. (۴) د ET ګروپ د غایطه موادو د نمونو راټولولو دمخه یوازې β-بلاکرونه یا هیڅ اړونده درمل نه اخیستل. HCs د عمر، جنس، او د بدن د ډله ایز شاخص (BMI) سره سمون لري هم غوره شوي. د استثنا معیارونه دا وو: (۱) سبزیجات، (۲) ضعیف تغذیه، (۳) د معدې د لارې اوږدمهاله ناروغۍ (د التهابي کولمو ناروغۍ، د معدې یا ډوډینال زخمونو په ګډون)، (۴) سختې اوږدمهاله ناروغۍ (د وژونکي تومورونو په ګډون)، د زړه ناکامي، د پښتورګو ناکامي، د وینې ناروغۍ) (۵) د معدې د لویو جراحیو تاریخ، (۶) د مستو اوږدمهاله یا منظم مصرف، (۷) د یوې میاشتې لپاره د هر ډول پروبیوټیک یا انټي بیوټیک کارول، (۸) د کورټیکوسټرایډونو، پروټون پمپ مخنیوی کونکو، سټیټینز، میټفورمین، معافیت ضد درملو یا د سرطان ضد درملو اوږدمهاله کارول او (۹) شدید ادراکي نیمګړتیا چې د کلینیکي آزموینو سره مداخله کوي.
ټولو مضامینو د BMI محاسبه کولو لپاره د طبي تاریخ، وزن او قد معلومات چمتو کړل، او د عصبي معاینې او کلینیکي ارزونې لکه د هیملټن اضطراب درجه بندي پیمانه (HAMA) 44 د اضطراب نمرې، د هیملټن ډیپریشن درجه بندي پیمانه - 17 نمره (HAMD-17) 45 څخه تیر شول. خپګان، د قبض شدت د ویکسنر قبضیت پیمانه 46 او د برسټل سټول پیمانه 47 او د مینی-ذهني حالت ازموینې (MMSE) 48 په کارولو سره اوتوماتیک فعالیت. د پارکنسن ناروغۍ د خودمختاري نښو ارزونې لپاره پیمانه (SCOPA-AUT) 49 د ET او PD ناروغانو کې د خودمختاري اختلال معاینه کړه. د فانا-ټولوس-مارین کلینیکي ټرمر درجه بندي پیمانه (FTM) او د لازمي ټرمر درجه بندي پیمانه (TETRAS) 50 د ټرمر مطالعې ګروپ (TRG) 50 د ET ناروغانو کې معاینه شوي؛ د کینسن ناروغۍ درجه بندي پیمانه (MDS-)، چې د متحده پارکنسن ناروغۍ ټولنې لخوا تمویل شوی؛ د UPDRS نسخه 51 او د هوین او یاهر (HY) نسخه 52 معاینه شوه.
له هر ګډونوال څخه وغوښتل شول چې سهار د غایطه موادو د راټولولو کانټینر په کارولو سره د غایطه موادو نمونه راټول کړي. کانټینرونه یخ ته انتقال کړي او د پروسس کولو دمخه په -80 درجو سانتي ګراد کې ذخیره کړي. د SCFA تحلیل د تیانجین بایو ټیکنالوژۍ (شانګهای) شرکت لمیټډ د معمول عملیاتو سره سم ترسره شو. د هر موضوع څخه 400 ملی ګرامه تازه غایطه مواد نمونې راټولې شوې او د ګرینډینګ او سونیکیشن وروسته د SCFAs په کارولو سره تحلیل شوې. په غایطه موادو کې غوره شوي SCFAs د ګاز کروماتګرافي-ماس سپیکٹرومیټري (GC-MS) او مایع کروماتګرافي-ټنډم MS (LC-MS/MS) په کارولو سره تحلیل شوي.
د جوړونکي د لارښوونو سره سم د QIAamp® فاسټ DNA سټول مینی کټ (QIAGEN، هیلډن، جرمني) په کارولو سره د 200 ملی ګرامه نمونو څخه DNA استخراج شو. د مایکروبیل جوړښت د V3-V4 سیمې د لوړولو له لارې د ملا څخه جلا شوي DNA باندې د 16 S rRNA جین ترتیب کولو سره ټاکل شوی. د نمونې په 1.2٪ اګروز جیل چلولو سره DNA ازموینه وکړئ. د 16S rRNA جین د پولیمیرز چین عکس العمل (PCR) پراخول د یونیورسل باکتریا پرائمرونو (357 F او 806 R) او د نوواسیک پلیټ فارم کې جوړ شوي دوه مرحلې امپلیکون کتابتون په کارولو سره ترسره شو.
دوامداره متغیرات د اوسط ± معیاري انحراف په توګه څرګندیږي، او کټګوري متغیرات د شمیرو او سلنې په توګه څرګندیږي. موږ د لیوین ازموینه د تغیراتو د یووالي ازموینې لپاره کارولې. پرتله کول د دوه لکۍ لرونکي t ازموینو یا د تغیر تحلیل (ANOVA) په کارولو سره ترسره شوي که چیرې متغیرات په نورمال ډول ویشل شوي وي، او غیر پیرامیټریک مان-ویټني U ازموینې که چیرې نورمالیت یا همجنسیت انګیرنې سرغړونه شوې وي. موږ د ماډل تشخیصي فعالیت اندازه کولو لپاره د ترلاسه کونکي عملیاتي ځانګړتیا (ROC) منحني (AUC) لاندې ساحه کارولې او د SCFA وړتیا معاینه کوو ترڅو د ET سره ناروغان د HC یا PD سره د ناروغانو څخه توپیر وکړي. د SCFA او کلینیکي شدت ترمنځ اړیکه معاینه کولو لپاره، موږ د سپیرمین ارتباط تحلیل کارولی. احصایوي تحلیل د SPSS سافټویر (نسخه 22.0؛ SPSS Inc.، شیکاګو، IL) په کارولو سره د اهمیت کچې (د P ارزښت او FDR-P په شمول) سره په 0.05 (دوه اړخیزه) کې ټاکل شوی.
د ۱۶ S ترتیبونه د ټریموماتیک (نسخه ۰.۳۵)، فلش (نسخه ۱.۲.۱۱)، UPARSE (نسخه v۸.۱.۱۷۵۶)، موتور (نسخه ۱.۳۳.۳) او R (نسخه ۳.۶.۳) سافټویر ترکیب په کارولو سره تحلیل شول. د خامو ۱۶S rRNA جین ډیټا د UPARSE په کارولو سره پروسس شوې ترڅو د ۹۷٪ پیژندنې سره عملیاتي ټیکسونومیک واحدونه (OTUs) تولید کړي. ټیکسونومیز د سلوا ۱۲۸ په کارولو سره د حوالې ډیټابیس په توګه مشخص شوي. د نسبي کثرت معلوماتو عمومي کچه د نورو تحلیل لپاره غوره شوې. د خطي تبعیض تحلیل (LDA) د اغیزې اندازې تحلیل (LEfSE) د ډلو ترمنځ پرتله کولو لپاره کارول شوی (ET vs. HC, ET vs. PD) د 0.05 د α حد او د 2.0 د اغیزې اندازې حد سره. د LEfSE تحلیل لخوا پیژندل شوي تبعیض کونکي نسل نور د SCFA د سپیرمین ارتباط تحلیل لپاره کارول شوی.
د مطالعې ډیزاین په اړه د نورو معلوماتو لپاره، د دې مقالې سره تړلې د طبیعي څیړنې راپور لنډیز وګورئ.
د خامو ۱۶S ترتیب کولو معلومات د بایو ټیکنالوژۍ معلوماتو ملي مرکز (NCBI) د بایو پروژې ډیټابیس (SRP438900: PRJNA974928) کې زیرمه شوي، URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa. نور اړونده معلومات د مناسب غوښتنې سره اړوند لیکوال ته شتون لري، لکه ساینسي همکارۍ او د بشپړو څیړنیزو پروژو سره اکاډمیک تبادلې. زموږ له رضایت پرته دریمې ډلې ته د معلوماتو لیږد اجازه نلري.
د خلاصې سرچینې کوډ یوازې د ټریموماتیک (نسخه 0.35)، فلش (نسخه 1.2.11)، UPARSE (نسخه v8.1.1756)، موتور (نسخه 1.33.3) او R (نسخه 3.6.3) ترکیب سره، د ډیفالټ ترتیباتو یا "طریقې" برخې په کارولو سره. اضافي وضاحتي معلومات اړونده لیکوال ته د معقول غوښتنې په صورت کې چمتو کیدی شي.
پردیپ ایس او مهانا آر. د هایپرکینیټیک حرکت اختلالاتو او اټکسیا کې د معدې اختلالات. د پارکنسن ناروغۍ سره تړاو لري. ګډوډي. 90، 125-133 (2021).
لوئس، ای ډي او فاسټ، پي ایل د لازمي زلزلې رنځپوهنه: د عصبي اړیکو عصبي تخریب او بیا تنظیم کول. نیټ. پادری نیرول. ۱۶، ۶۹-۸۳ (۲۰۲۰).
ګیرونیل، الف. ایا لازمي ټرامپ د ګابا د اختلال یوه لومړنۍ ناروغي ده؟ هو. نړیوالتوب. ریو. نیورو ساینس. ۱۶۳، ۲۵۹-۲۸۴ (۲۰۲۲).
ډوګرا این، ماني آر جي او کتارا ډي پي د کولمو-دماغ محور: د پارکنسن ناروغۍ کې د سیګنال کولو دوه طریقې. حجروي مالیکولونه. نیوروبیولوژي. ۴۲، ۳۱۵-۳۳۲ (۲۰۲۲).
کوګلي، ای ایم ایم. د مایکروبیوټا-دماغ-کولمو محور او عصبي ناروغیو. اوسنی. نیلور. عصبي ساینس. راپورونه ۱۷، ۹۴ (۲۰۱۷).
لیو، ایکس جي، وو، ایل ایچ، ژی، ډبلیو آر او هی، ایکس ایکس د فیکل مایکروبیوټا ټرانسپلانټیشن په ورته وخت کې په ناروغانو کې د لازمي زلزلې او خارښ وړ کولمو سنډروم ښه کوي. د جیریاټریک ارواپوهنه 20، 796-798 (2020).
ژانګ پي. او نور. د لازمي زلزلې په کولمو کې د مایکروبیوټا ځانګړي بدلونونه او د پارکنسن ناروغۍ څخه د دوی توپیر. NPJ پارکنسن ناروغي. 8، 98 (2022).
لوو ایس، ژو ایچ، ژانګ جي او وانګ ډي. د نیورونال-ګلیال-اپیتیلیل واحدونو په تنظیم کې د مایکروبیوټا مهم رول. د انتاناتو په وړاندې مقاومت. ۱۴، ۵۶۱۳-۵۶۲۸ (۲۰۲۱).
ایمن اې او نور. د پارکنسن په پرمختللي ناروغۍ کې د ډیوډینال الفا-سینوکلین او کولمو ګلیوسیس رنځپوهنه. حرکت. ګډوډي. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
سکوروانیک ایم. او نور. د الفا-سینوکلین 5G4 انټي باډي د کولمو په مخاطي غشا کې د پارکنسن ناروغي او پروډرومل پارکنسن ناروغي پیژني. حرکت. ګډوډي. 33، 1366-1368 (2018).
الګارني ایم او فاسانو اې. د لازمي زلزلې او پارکنسن ناروغۍ اتفاق. د پارکنسن ناروغۍ سره تړاو لري. ګډوډي. 46، С101–С104 (2018).
سمپسن، ټي آر او نور. د کولمو مایکروبیوټا د پارکنسن ناروغۍ په ماډلونو کې د موټرو کمښت او نیورو انفلاسیون تعدیلوي. حجره ۱۶۷، ۱۴۶۹–۱۴۸۰.e۱۴۱۲ (۲۰۱۶).
انګر، ایم ایم او نور. د پارکنسن ناروغۍ او د عمر سره سم کنټرول لرونکو ناروغانو ترمنځ د لنډ زنځیر غوړ اسیدونه او د کولمو مایکروبیوټا توپیر لري. د پارکنسن ناروغۍ سره تړاو لري. ګډوډي. 32، 66-72 (2016).
بلیچر ای، لیوي ایم، تاتیروفسکي ای او ایلیناف ای. میټابولایټونه چې د کوربه معافیت انٹرفیس کې د مایکروبیوم لخوا تنظیم شوي. جي. معافیت. ۱۹۸، ۵۷۲-۵۸۰ (۲۰۱۷).